Научные сотрудники молодежной лаборатории экспериментальной и клинической фармакологии НИИКЭЛ – филиал ИЦиГ СО РАН разработали и протестировали на лабораторных животных прототип лекарственного средства на основе тестикулярной гиалуронидазы. Лекарственное средство обладает антиоксидантным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действиями. Особенностью разработки стала более удобная по сравнению с существующими аналогами форма выпуска: в виде таблеток или капсул.
Гиалуронидазы — семейство ферментов, расщепляющих гиалуроновую кислоту (основной субстрат соединительной ткани) на моносахариды. В организме человека гиалуронидазы присутствуют во многих органах и жидкостях. В медицине препараты гиалуронидазы применяются на протяжении полувека при заболеваниях, сопровождающихся ростом соединительной ткани, а также для увеличения биодоступности лекарств и вакцин. Однако в настоящее время такие препараты выпускаются только в виде свечей и растворов для внутримышечного введения или ингаляций. Идея ученых НИИКЭЛ заключалась в том, чтобы создать препарат в виде таблеток или капсул, который пациентам будет удобно принимать самостоятельно.
Разработанный прототип лекарственного средства представляет собой тестикулярную гиалуронидазу H20, подвергнутую электронно-лучевой иммобилизации на полиэтиленгликоле – пегилированная гиалуронидаза (ПЭГ-ГИАЛ). Иммобилизация понадобилась для того, чтобы избежать возможного аллергического действия, которым обладают многие препараты белкового происхождения, а также для увеличения стабильности препарата на основе ферментов (в чистом виде такие препараты быстро выводятся из организма).
Иммобилизированная гиалуронидаза обладает антиоксидантным, хелатирующим, противовоспалительным и иммуномодулирующим действиями. Такой препарат может не только изменять структуру сформированных соединительно-тканных образований – спаек, рубцов, фиброзную ткань, но и способствовать снижению интенсивности их формирования. Под воздействием препарата уменьшается отечность ткани и происходит реконструкция самого межклеточного матрикса. Участки зарубцевавшейся ткани при этом становятся эластичнее, размягчаются и уплощаются. А подавляя воспалительный процесс, препарат устраняет причину разрастания соединительной ткани.
ПЭГ-ГИАЛ представляет собой высушенный особым способом порошок светло-серого цвета. После проведения доклинических и клинических исследований порошку можно будет придать нужную форму (таблетки или капсулы).
Подтвердив противовоспалительную активность ПЭГ-ГИАЛ, ученые приступили к оценке ее безопасности. Доклинические испытания на острую и субхроническую токсичность препарата прошли на культуре клеток и на лабораторных животных. Сначала эксперименты проводились на крысах, потом на более крупных животных – кроликах.
- Мы вводили кроликам ПЭГ-ГИАЛ в течение 28 дней, постоянно контролируя состояние животных, регулярно взвешивая их. Каких-либо отклонений от нормы эти эксперименты не выявили, все кролики были в хорошей форме. Биохимические показатели крови также не отличались от контрольных значений – это говорит о том, что введение ПЭГ-ГИАЛ не оказывает токсического влияния на функции печени. Другие внутренние органы контрольных и экспериментальных животных после окончания эксперимента также имели обычное строение, - рассказывает младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной и клинической фармакологии Александра Швецова. Все это позволяет говорить о безопасности разрабатываемого препарата.
В дальнейшем ученым предстоит проверить патофизиологическое действие: на животных моделях ученые посмотрят, оказывает ли препарат положительное влияние на тимус, печень, поджелудочную железу и кровеносные сосуды при старении. Если предполагаемые эффекты подтвердятся, ПЭГ-ГИАЛ можно будет использовать в качестве саногенетического средства при возраст-ассоциированных заболеваниях тимуса. После успешного проведения всего комплекса доклинических исследований ученые смогут перейти к клиническим испытаниям препарата. В перспективе разработка новосибирских ученых может применяться при острых панкреатитах, при лечении хронического гепатита и дистрофических заболеваниях печени, а также в терапии последствий легочных заболеваний и в офтальмологии для более тонкого рубцевания пораженных участков роговицы, при разных видах ретинопатии.
Результаты своей работы молодые ученые представили на постерной сессии 15-й Международной конференции «Биоинформатике регуляции и структуры геномов / системная биология» (Bioinformatics of Genome Regulation and Structure\Systems Biology, BGRS\SB-2026). Разработка включена в государственное задание молодежной лаборатории в составе СибБИОНОЦ.
Пресс-служба НИИКЭЛ – филиал Института цитологии и генетики СО РАН
Изображение создано нейросетью
- Войдите или зарегистрируйтесь, чтобы отправлять комментарии